近日美國《細胞》雜誌刊載的一項研究發現，在阿爾茨海默病患者腦部的免疫細胞——小膠質細胞中，一些與血癌有關的基因突變水平升高。這揭示了衰老導致的基因變異、免疫障礙和神經退行性病變之間存在相互作用，可望為治療阿爾茨海默病提供新思路。

　小膠質細胞是大腦中特化的巨噬細胞，後者是人體免疫系統中的一類白細胞，起著清除垃圾和異物的作用。以往研究發現，在阿爾茨海默病患者腦部，小膠質細胞會異常激活，導致炎症和神經元損傷，加快疾病進程。

　美國哈佛大學醫學院等機構的研究人員分析了多份阿爾茨海默症患者和同年齡段普通人的腦組織樣本，對149個與癌症和克隆性造血相關的基因展開超深度測序。結果顯示，許多後天產生的促癌基因突變在患者腦部小膠質細胞中高度富集，尤其是與克隆性造血有關的突變。

　受年齡增長和其他因素影響，人體造血幹細胞會不斷發生基因突變。克隆性造血指攜帶血癌相關基因突變的造血幹細胞發生增殖，是血癌的早期預警指標。

　分析發現，小膠質細胞中的相關突變也存在於患者血液樣本中，而在神經元中幾乎不存在。這意味著它們可能來自骨髓中的巨噬細胞，這些細胞穿過受損的血腦屏障擴散到大腦，分化成小膠質細胞。

　細胞培養實驗顯示，攜帶相關突變的小膠質細胞表現出促進炎症和增殖的特徵，與神經退行性疾病患者腦部的情況類似。

　人體在發育和衰老過程中會積累後天產生的基因突變，血腦屏障雖然能阻止有害物質進入大腦，但也會因衰老變得脆弱，這些因素有利於突變在腦部的富集。研究人員分析說，與阿爾茨海默病相關的有害蛋白引發腦部炎症，可能幫助攜帶促癌基因突變的小膠質細胞增殖，後者反過來促進炎症，加劇神經元損傷。◇