香港中大研以銀杏化合物製藥物分子 助開發治療中風、阿茲海默症
【香港中通社九月三十日電】(記者譚暢)香港中文大學三十日表示,中大醫學院利用分子編輯技術,以銀杏的一種天然化合物成功研發出人工潛在藥物分子BB56,可抑制有害的腦部炎症,為尋找具保護神經作用的成分提供新方向,有助開發治療中風和阿茲海默症等嚴重神經系統疾病的新藥。
白果內酯是銀杏葉和果實中獨有的天然化合物,具有保護神經細胞和抗炎的作用,但其結構複雜脆弱,為系統性結構調整和製藥帶來困難。
中大藥劑學院副教授吳濰龍帶領研究團隊採用分子編輯策略,可以選擇性改變白果內酯複雜分子結構中的關鍵部份,同時保留其核心結構,讓研究人員能創造更穩定和更容易進一步改造的分子。
團隊建基於二0二四年研發前體化合物BB10的研究成果,進一步開發出其優化衍生物BB56,並在分子結構中策略性加入氟元素,顯著提升BB56在細胞層面的效力,使其更有效抑制發炎。
研究團隊利用實驗室培養的大腦免疫細胞「小膠質細胞」,以及經誘導產生腦部炎症的斑馬魚幼體進行臨床前實驗,成功驗證BB56的抗炎功效,並揭示其背後的生物學作用機制。
小膠質細胞在反應過激時,會增加釋放脯氨酰內切肽酶(PREP)。這種酶過量時會擾亂保護大腦的信號運作,令發炎反應進一步惡化。研究團隊發現,BB56能夠與PREP結合並抑制其活性,從而有效阻截它的活動。
團隊進一步發現,透過抑制PREP,BB56可以減少發炎分子的產生,減弱與發炎有關的信號傳遞,從而抑制小膠質細胞的過激反應。研究顯示,BB56有潛力成?開發治療神經系統炎症新藥物的先導化合物。研究團隊已就有關發現在中國、美國和世界知識產權組織提交國際專利申請。◇







